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Verão de 1954. O U. S. Marshall Teddy Daniels chegou a Shutter Hospital, uma instituição psiquiátrica destinada a loucos e criminosos. Juntamente com o seu parceiro, Chuck Aule, inicia a busca de uma paciente que conseguiu fugir, uma assassina chamada Rachel Solando, quando a ilha é atingida por um furacão. Mas nada no Ashecliffe Hospital é aquilo que parece. E Teddy Daniels também não. Está ali para encontrar uma paciente desaparecida? Ou foi enviado com a missão de investigar os rumores que correm a respeito da abordagem radical à psiquiatria que é praticada em Ashecliffe? Uma abordagem que talvez inclua drogas experimentais, horríveis intervenções cirúrgicas e contramedidas letais às lavagens ao cérebro feitas pelos soviéticos... Ou haverá uma razão, mais pessoal, para a sua presença?